Leucemias Agudas
Son patologías que surgen debido a la proliferación descontrolada de las stem cells hematopoyéticas las cuales son incapaces de madurar adecuadamente, por lo tanto se detienen en fases tempranas de la maduración observándose blastos en cantidades variables en sangre periférica , los cuales invaden la medula ósea y pueden producir focos extra hemáticos comportándose como tumores. Debido a la invasión de la medula ósea , los demás componentes celulares disminuyen en su producción, presentándose generalmente anemia, trombocitopenia y neutropenia . Los blastos son células inmaduras de la medula ósea que provienen de las stem cells, poseen un gran núcleo que puede contener uno o más nucléolos, la cromatina del núcleo es laxa y el citoplasma suele ser escaso y basófilo, estas células tienen la capacidad de dividirse y formar según los marcadores de superficie que vaya expresando, la línea mieloide o la línea linfoide, estas células normalmente no se observan en sangre periférica.
Síntomas: Producto de la disminución de las plaquetas, glóbulos rojos y neutrófilos los pacientes consultan al médico por los siguientes síntomas:
- Fiebre
- Infecciones respiratorias recurrentes
- Cansancio y decaimiento
- Múltiples hematomas y sangramiento de las encías
Diagnóstico:
Para diagnosticar una Leucemia Aguda se necesitan varios exámenes que lo confirmen:
- Hemograma: hallazgo de más de un 20% de blastos en sangre periférica, anemia, trombocitopenia, leucocitosis ->Morfología de las células describiendo las características del núcleo y del citoplasma teniendo como base la hematopoyesis normal
- Exámenes de medula ósea: Mielograma y Biopsia Medular
- Inmunofenotipo: determina el linaje de las células neoplásicas (mieloblasto, linfoblasto, linfocito, etc.) a través de marcadores de superficie los cuales son detectados a través de la citometria de flujo
- Citogenética y Biología Molecular: busca las posibles alteraciones genéticas y cariotipicas que se asocian al pronóstico de la patología que presenta el paciente
- Tinciones Citoquímicas (solo en ocasiones)
Aspirado de medula ósea
Clasificación:
Según la línea afectada se denominan como Leucemia Mieloide Aguda o Leucemia Linfática Aguda
Leucemia Mieloide Aguda
Para clasificar una Leucemia como mieloide se deben tener en cuenta los parámetros expuestos previamente como lo es la inmunofenotipificacion la cual nos entregara información acerca de la presencia de marcadores de linaje mieloide y la morfología en la cual se debe describir las características de los blastos que se encuentran en el hemograma fijándose en 4 aspectos:
- Tamaño o tamaños
- Relación Núcleo/citoplasma: alta, Baja, intermedia
- Núcleo: con o sin nucléolos, forma, cromatina (laxa o densa)
- Citoplasma: tamaño, forma, basofilia, inclusiones, granularidad
Clasificación FAB (Franco Américo Británica)
Es una clasificación que se realizó con fines didácticos para aprender a clasificar las leucemias la cual está basada precisamente en la morfología, la Citoquímica y el nivel de maduración de los blastos. Esta clasificación se encuentra en desuso por la aparición de técnicas tales como la citometria de flujo y la biología molecular las cuales han dado a origen a un sinfín de clasificaciones basadas en las alteraciones genéticas y en los marcadores que expresan.
Las Leucemias mieloides Agudas según la FAB se dividen en 8 variedades por lo tanto van de la M0 a la M7:
M0: Leucemia Mieloide Aguda Indiferenciada: son células muy inmaduras las cuales no expresan morfológicamente ningún elemento que las clasifique como Mieloide (gránulos citoplasmáticos, Bastones de Auer) y solo se encuentran aquí debido a que su Inmunofenotipo corresponde al de la estirpe mieloide (CD 13+, CD33+). Blastos: citoplasma agranular, núcleo con cromatina laxa con 1-2 nucléolos
M1: Leucemia Mieloide Aguda sin maduración: blastos con más maduración que M0, tienen núcleo con cromatina Laxa, con 1-2 nucléolos, citoplasma con finas granulaciones, relación núcleo citoplasma alta y presencia de bastones de Auer en un pequeño porcentaje.
M2: Leucemia Mieloide Aguda Diferenciada o con Maduración: Blastos con signos visibles de linaje mieloide, núcleo irregular con nucléolos, cromatina laxa, citoplasma abundante granular que puede presentar bastones de Auer
M3: Leucemia Mieloide Aguda Promielocitica: en esta leucemia se observan blastos y promielocitos en alta cantidad los cuales presentan un citoplasma hipergranular, nucleo irregular generalmente lobulado, presencia de Bastones de Auer en gran cantidad (en empalizada). Asociada a la translocación t(15,17) la cual es de buen pronóstico. Posee una variante Hipogranular donde se observan promielocitos sin gránulos y sin bastones de Auer.
M4: Leucemia Mieloide Aguda MieloMonocitica: Se observan 2 tipos de blastos uno son grandes de forma irregular y los otros son medianos y redondos. Comparten marcadores tanto de la serie mieloide como monocitoides. Poseen una variante en la cual se observan Eosinófilos en abundancia.
M5: Leucemia Mieloide Aguda Monocitica: se divide en 2 variedades: M5a-> presencia de monoblastos de gran tamaño con marcadores mieloides y monocitoides. M5b-> Presencia de monocitos irregulares con núcleo arriñonado o plegado, citoplasma azul, basofilo y finas granulaciones. Posee marcadores monocitoides.
M6: Eritroleucemia: La serie eritroide corresponde a más del 50% de las células nucleadas y los blastos son más del 20%. El eritroblasto es de forma circular con núcleo regular, citoplasma muy basófilo con un halo blanco. Presentan además depósitos anormales de hemosiderina (observación con tinción para Hemosiderina).
M7: Megacarioblastica: presencia de megacarioblastos en la sangre periférica y restos de núcleo de megacariocito. Son celulas de formas y tamaños irregulares de núcleos con cromatina laxa.
Leucemia Linfática Aguda
Afecta a las células de la estirpe Linfoide y son las más frecuentes en los niños. Al igual que en la LMA, las LLA también poseen una clasificación FAB, la cual se encuentra actualmente en desuso debido a la aparición de técnicas mas especificas mencionadas en las LMA.
Se dividen en 3 variedades: L1, L2 y L3
L1: Leucemia Linfática Aguda o Linfoblastica típica: es la más común dentro de las Leucemias Linfáticas en niños, se encuentran blastos pequeños, escaso citoplasma, nucléolos poco visibles y cromatina homogénea.
L2: Leucemia Linfática Aguda o Linfoblastica atípica: más frecuente en adultos. Presenta dos tipos de blastos: unos grandes, núcleo irregular, con uno a dos nucléolos visibles, citoplasma con basofilia variable y otros que son pequeños parecidos a los L1.
L3: Leucemia Linfoblastica Aguda o tipo Burkitt: es de muy baja frecuencia, los blastos son característicos ya que poseen un citoplasma muy basófilo con vacuolas abundantes, núcleo grande con nucléolos visibles.
Leucemias Crónicas
Son alteraciones neoplásicas caracterizadas por la proliferación descontrolada de los precursores medulares, sin embargo a diferencia de las leucemias agudas, en las leucemias crónicas se producen alteraciones en etapas avanzadas de la maduración observándose en sangre periférica todos los estadios de maduración correspondientes a la línea celular afectada.
Estas Leucemias se encuentran dentro de los síndromes Linfoproliferativos y Mieloproliferativos según la línea celular afectada.
Leucemia Mieloide Crónica:
Corresponde a un síndrome mieloproliferativo que es más común en pacientes de la tercera edad, el cual se encuentra asociado en un alto porcentaje a la traslocación de los cromosomas 9 y 22 t (9,22) generándose un cromosoma pequeño (cromosoma Philadelphia) y produciéndose una proteína quimérica BCR/ABL la cual induce alteraciones en el control de la proliferación y apoptosis celular de la serie grabulocitica.
Posee 3 fases de evolución en las cuales la anemia, trombocitopenia y blastos se hacen más visibles:
Fase Crónica: caracterizada por anemia leve normo citica/normo crómica, Recuento de leucocitos mayor a 100,000 /mm3 (generalmente recuentos de 400,000), trombocitosis leve y presencia de macroplaquetas y con una formula diferencial en la cual se observa toda la línea grabulocitica.
Fase Acelerada: caracterizada por anemia normo crómica con anisocitosis leve, recuento de leucocitos mayor a 100,000/ mm3, Formula diferencial en la cual se observa un aumento del porcentaje de blastos, Recuento plaquetario normal.
Fase Blastica: Anemia moderada con anisocitosis, anisocromia y poiquilocitosis, un recuento de leucocitos disminuido, normal o aumentado, formula diferencial con un porcentaje de blastos mayor al 20% y trombocitopenia.
Leucemia Linfática Crónica
Leucemia Linfática Crónica
Corresponde a un síndrome Linfoproliferativo caracterizado por presentar un alto % de linfocitos en sangre periférica y medula ósea. Los linfocitos son morfológicamente normales de tamaño pequeño con escaso citoplasma y de aspecto maduro. El recuento de leucocitos esta aumentado y no se presenta con anemia. Además en el frotis se observan las sombras de Gumprecht las que corresponden a restos celulares que se observan en alta cantidad.
Tricoleucemia o Leucemia de Células Velludas
Corresponde también a un síndrome Linfoproliferativo que afecta a los linfocitos B, el cual se da principalmente en hombres de 40 años, cuyos síntomas principales son infecciones recurrentes y sangrado de encías en conjunto con esplenomegalia. En el frotis se observan células muy características de tamaño variable, núcleo con cromatina laxa y un citoplasma con prolongaciones. Debido a su morfología es que a estas células se les conoce como velludas y de ahí el nombre Leucemia de las células Velludas
